美国食品与药物(http://www.chemdrug.com/)管理局 (FDA(http://www.chemdrug.com/article/11/)) 的胃肠道药物专家委员会一致投票决定，推荐加速审批奥贝胆酸 (OCA)(商品名Ocaliva，Intercept公司(http://www.chemdrug.com/company/))联合熊去氧胆酸(UDCA)用于UDCA 单药治疗无应答的原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者，或用做不能耐受UDCA的PBC患者的单药治疗。
早先专家关于OCA临床研究争论的一个焦点是使用碱性磷酸酶(ALP)作为替代终点来评价药物疗效是否有充分的说服力。该疾病领域中通常选用胆红素作为该疾病的生物标记物。不过，经过审慎判断，专家们认为这一替代是有效的，原因是在原发性胆汁性肝硬化早期阶段，胆红素水平并没有明显异常。
尽管如此，专家仍然提醒，胆红素在该疾病的中期和晚期仍然是关键指标，研究人员正在进行的OCA相关研究仍然有重要意义。
加速审批
美国FDA的快速审批计划旨在促进治疗医学需求未被满足的严重性疾病的药物开发和评估。此外，如果相关标准符合的话，那么这种快速审批计划会提升获得优先评估和加速批准资格的可能性。
原发性胆汁性肝硬化(PBC)是一种肝内胆小管渐进性损伤的慢性疾病，它主要影响女性，目前是美国女性进行肝脏移植手术的第二大病因。
OCA是一种法尼酯X受体激动剂，可促进胆汁酸的释放。OCA是一种5和10 毫克的口服药物。批准的用药方案是，每日5mg治疗3 个月，随后滴定至10 毫克。
该项推荐是基于两项二期临床研究 （747-201 和 747 -202） 和一项包括扩展研究的三期临床研究 (747-301)。
747-201研究是一项历时12 周的随机、双盲、平行组剂量范围研究，该研究评估了59例患者使用两种不同剂量（10mg 和 50 mg）OCA相比于安慰剂的疗效。研究终点为碱性磷酸酶水平(ALP)。结果表明，两组受试者的ALP水平均降低，分别为38%和 44.5%；安慰剂组没有变化。相比于接受10mg剂量组，接受50mg剂量并没有增加疗效；且50mg剂量耐受性较差。
747-202研究是一项双盲、安慰剂对照、剂量范围研究，纳入了165 例患者。该研究与上述二期研究类似，不同在于，它还纳入了每日接受25mg OCA剂量组。受试者均使用UDCA治疗至少6个月，OCA作为UDCA 标准治疗的联合方案。结果显示，OCA治疗组患者的ALP较基线水平减少21%至27%，而安慰剂组的数据为3%。
747-301包括一项历时1年的随机、安慰剂对照试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)及随后的开放性标签、长期扩展试验。该研究纳入了碱性磷酸酶或总胆红素 (TB)水平升高的患者，但不包括两者均升高的患者；大多数患者的TB水平正常，病情轻微。安慰剂对照试验按照1:1:1 比例将216例患者随机分配至安慰剂组或两个剂量组︰ 固定剂量组、10mg剂量组和滴定组，滴定组基于患者的药物耐受性和生化反应，OCA 初始治疗采用5mg剂量，治疗6个月后滴定至10mg。
结果显示，相比于安慰剂组，两组OCA治疗组的患者的应答率存在显著差异。大多数2期研究和3期研究的患者存在早期疾病，尽管FDA曾建议纳入广泛疾病谱的患者。
安全性
所有研究中最常见的突发不良事件为瘙痒，导致3期研究的8名患者停止治疗。不良事件发生率和瘙痒的严重度均依赖于剂量。
根据FDA简报，OCA治疗组可见转氨酶及胆红素升高，尤其是OCA剂量高于10mg时；每日10mg剂量组的一些患有潜在肝脏疾病的患者出现转氨酶升高和肝脏相关不良事件。OCA 组患者还出现低密度脂蛋白水平升高和高密度脂蛋白水平降低。
基于上述讨论的结果，专家委员会表决通过了5mg剂量的OCA临床数据，并同意在保证患者不发生明显副作用的前提下可以将其剂量调节至10mg。如此，Intercept公司有望将该药物应用于患有PBC且对目前临床广泛使用的熊去氧胆酸无法耐受患者群体。
