近日,美国宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)的Yool Lee、Amita Sehgal的研究团队的新研究表明打乱正常的昼夜节律会促进肿瘤生长,并抑制抗癌药物(http://www.chemdrug.com/)的作用。
相关研究发表在开源期刊《PLOS Biology》杂志上。该研究结果从机制上为“时间疗法”提供了证据,“时间疗法”指的是根据内源性昼夜节律定时使用癌症药物治疗癌症的方法。
为了揭示潜在的机制,作者使用激素地塞米松来慢慢加快培养细胞的生物节律。
研究团队发现,药物处理改变了多种基因的表达,尤其是那些参与调节细胞周期的基因。昼夜节律紊乱增加了细胞增殖,这种影响可以追溯到细胞周期控制蛋白cyclin D1的表达增加。反过来,Cyclin D1激活了细胞周期蛋白d依赖激酶4/6 (CDK4/6),这种蛋白质可以将细胞从生长得更大转变为合成(http://www.chemdrug.com/article/8/)新的DNA,最终导致了细胞的形成。
研究团队发现,药物处理改变了多种基因的表达,尤其是那些参与调节细胞周期的基因。昼夜节律紊乱增加了细胞增殖,这种影响可以追溯到细胞周期控制蛋白cyclin D1的表达增加。反过来,Cyclin D1激活了细胞周期蛋白d依赖激酶4/6 (CDK4/6),这种蛋白质可以将细胞从生长得更大转变为合成(http://www.chemdrug.com/article/8/)新的DNA,最终导致了细胞的形成。
由于肿瘤的生长与细胞分裂紧密相连,许多抗癌药物都试图通过细胞周期来阻止癌细胞的生长。
研究人员发现,其中一种可以抑制CDK4/6活性的名为PD-0332991的抗肿瘤药物的抗肿瘤能力随时间而变化,因此早晨治疗比晚上更有效。在细胞和小鼠的昼夜节律被打乱时,PD-0332991的疗效均降低。
研究人员发现,其中一种可以抑制CDK4/6活性的名为PD-0332991的抗肿瘤药物的抗肿瘤能力随时间而变化,因此早晨治疗比晚上更有效。在细胞和小鼠的昼夜节律被打乱时,PD-0332991的疗效均降低。




