但是，目前上市的可逆性P2Y12受体拮抗剂均为核苷类似物，在带来优势的同时，存在脱靶效应，导致呼吸抑制的严重副作用。
近期，发表于美国化学会药物化学期刊Journal of Medicinal Chemistry上，来自中国科学院上海药物研究所杨玉社课题组以AZD1283为先导化合物，结合最新结构生物学信息，通过结构优化策略，设计、合成(http://www.chemdrug.com/article/8/)了一系列吡啶并呋喃酮类新化合物，通过深入的构效、构代关系以及成药性研究，发现了候选化合物58l。
58l体外抗血小板聚集活性优于阿斯利康曾进入二期药物AZD1283 (hPRP IC50 = 2.94μM， AZD1283 IC50 = 3.60μM)。在三氯化铁诱导的大鼠体内抗血栓活性实验中，58l抗血栓形成活性优异且有良好的量效关系（ED50 = 27.1mg/kg，阳性对照氯吡格雷ED50 = 7.0mg/kg）。
更重要的是58l和氯吡格雷在大鼠断尾实验出血时间的ED100分别为：7.58 mg/kg和2.36 mg/kg，说明58l出血风险明显低于氯吡格雷，安全性更高。
氯吡格雷临床每日剂量75mg/片，对应的平均血栓抑制活性大约60%，比较在此相同抑制活性下的出血时间及出血量，58l明显比氯吡格雷低，同样提示它的出血风险明显低于氯吡格雷，治疗窗更大，安全性更高。58l大鼠体内药代动力学性质优异，同等剂量下Cmax和AUC优于AZD1283。
