研究证明KDM5B与乳腺癌细胞异质性之间的联系

　　Kornelia Polyak博士正在研究控制肿瘤细胞多样性的因素，以及如何减少这种多样性以使治疗更有效。
 

　　研究者此前曾发现，KDM5B在ER+乳腺癌中经常过度表达，并会缩短接受内分泌治疗的乳腺癌患者的无病生存期(DFS)。研究者剔除了KDM5B基因(以及KDM5A基因)，结果发现，去掉这两种基因的癌细胞对氟维司群(一种雌激素阻断药物(http://www.chemdrug.com/))更敏感。

同样的，他们还发现，KDM5B抑制剂也能提高乳腺癌细胞对氟维司群的敏感性。
 

　　研究人员提出假设：抑制KDM5B能降低癌细胞对内分泌治疗的抵抗，会不会是通过降低乳腺癌细胞的多样性来实现的?通过分析(http://www.chemdrug.com/sell/76/)KDM5B抑制剂治疗前后数百个单一癌细胞的RNA含量，他们发现，癌细胞群的细胞间异质性确实降低了。在原发性和转移性ER+乳腺癌中，KDM5B的高表达与较高的转录(表观遗传)异质性和较差的预后相关。而且，转录异质性与遗传多样性无关。
 

　　因此，转录异质性可能是治疗抵抗的独立预测因子，而KDM5B是转录异质性的一个关键调节因子，降低它或许可以降低疾病复发风险。