在一项新的研究中,来自中国科学院生物化学与细胞生物学研究所、中国科学院大连化学物理研究所、中国科学院上海药物(http://www.chemdrug.com/)研究所、温州医科大学附属第一医院、复旦大学和广州大学的研究人员报道了UDP-葡萄糖的一种新功能:它通过加快SNAI1 mRNA降解来抑制肺癌转移。
这项新的研究揭示了UDP-葡萄糖在抑制肿瘤转移中的独特功能,提出了代谢物调节的蛋白功能的新模型,并建立了代谢与RNA稳定性之间的新关联性。
这些研究人员证实在表皮生长因子受体(EGFR)受到激活后,尿苷二磷酸葡萄糖脱氢酶(UGDH)在473位点的酪氨酸(Y)上发生磷酸化。UGDH是糖醛酸途径中的限速酶。它催化UDP-葡萄糖产生UDP-葡萄糖醛酸并参与糖胺聚糖的生物合成(http://www.chemdrug.com/article/8/)。
磷酸化的UGDH与HuR结合并将UDP-葡萄糖转化为UDP-葡糖醛酸,这会减弱UDP-葡萄糖介导的对HuR与SNAI1 mRNA结合的抑制,从而增强SNAI1 mRNA稳定性。增加的Snail(由SNAI1编码)表达接着启动肿瘤细胞的上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT),因而促进肿瘤细胞迁移和肺癌转移。
研究人员发现,较低的UDP-葡萄糖水平与肺癌的转移和复发密切相关。他们观察到转移性肿瘤中的UDP-葡萄糖水平远低于原发性肿瘤。远处转移患者的UDP-葡萄糖水平远低于无远处转移的患者,而且肿瘤组织中UGDH Y473磷酸化水平高的患者转移率较高,预后较差。




