莱伯先天性黑蒙症（LCA）是一组遗传性视网膜变性疾病，由至少18个不同基因的突变引起。该病是遗传性儿童失明最常见的原因，在世界范围内每10万个活产婴儿中有2-3个发生。
近日，艾尔建与基因组编辑公司(http://www.chemdrug.com/company/)Editas Medicine联合宣布。其眼科基因编辑疗法AGN-151587（EDIT-101）的I/II期临床研究BRILLIANCE（NCT03872479）已启动患者入组。
关于AGN-151587
AGN-151587正开发用于治疗莱伯先天性黑蒙症10，这是一种由中心体蛋白290（CEP290）基因突变引起的遗传性失明。
AGN-151587是一种AAV5病毒载体，装载了3个成分，包括：由U6聚合酶III启动子控制的2个指导RNA（gRNA）gRNA-323和gRNA-64，以及通过光受体特异性GRK1启动子表达的金黄色葡萄球菌Cas9。
AGN-151587通过视网膜下注射直接注射到患者感光细胞附近，将基因编辑系统递送到感光细胞中。当感光细胞表达基因编辑系统时，gRNA指导的基因编辑可以消除或逆转CEP290基因上致病的IVS26突变，从而改善感光细胞功能。由于Cas9由光受体特异性GRK1启动子控制，因此该系统只在感光细胞内发生基因编辑，从而将潜在副作用最小化。
关于BRILLIANCE
BRILLIANCE是一项多中心、开放标签研究，将评估AGN-151587治疗大约18例患者的安全性、耐受性和疗效。
研究中，将有多达五组患者接受三种剂量水平的AGN-151587治疗。入组患者包括各种视力范围的儿童（3-17岁）和成人LCA10患者，这些患者经基因筛查存在涉及CEP290基因26号内含子c.2991+1655A＞G的纯和或复合杂合突变，感光检查的最佳矫正视力至0.4logMAR。
研究中，患者在玻璃体切除术后，将接受一只眼睛经视网膜下注射单剂量AGN-151587。目前，美国的一些临床中心已经在为这项研究招募患者，首例患者治疗预计在2019年下半年进行。
