今天,Leap Therapeutics宣布,其靶向新靶点DKK1的拮抗剂DKN-01与Keytruda联用,在治疗DKK1高表达的晚期胃食管连接部腺癌/胃癌患者的临床试验(http://www.chemdrug.com/sell/24/)中,获得积极的试验结果。
关于DKN-01
DKN-01是一种针对DKK1蛋白的人源化单克隆抗体。DKK1是调节Wnt信号通路的蛋白,在多种肿瘤中高度表达。DKK1可以帮助维持肿瘤周围具有免疫抑制效果的肿瘤微环境。
此项临床试验是包含DKN-01作为单独疗法,和与紫杉醇(paclitaxel)或Keytruda组合使用的多部分研究。
其中,63名患者接受DKN-01与Keytruda的联合治疗。这些患者中53名患者以前未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗,10名患者对PD-1/PD-L1抑制剂治疗产生抗性。所有入组的患者都属于微卫星稳定型或未知型。在此项研究中的患者都曾经接受过一至五种不同的疗法。
试验结果表明,DKN-01和Keytruda的联合治疗可以改善DKK1高表达的PD-1/PD-L1抑制剂初治患者的预后。
在10名可评估的DKK1高表达患者中,该疗法实现超过22周的中位无进展生存期(PFS)和近32周的中位总生存期(OS),以及50%的总缓解率(ORR)和80%的疾病控制率(DCR)。
在15名可评估的DKK1低表达患者中,患者平均PFS为6周,OS超过17周,DCR为20%。




