NASH是最具侵袭性的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），包括一系列慢性肝病，目前已成为肝脏移植的主要原因。
近日，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现，caspase-2蛋白酶是导致小鼠和人类临床标本中非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的一个关键驱动因素。
研究人员通过鉴定caspase-2的关键作用，指出这种酶的抑制剂可以提供一种有效的方法来阻止导致NASH的致病进展，甚至逆转早期症状。
在这项研究中，研究人员通过结合肝脏特异性ER应激和高脂肪饮食来激发NASH样疾病，复制人体NASH的主要特征，包括肝细胞中脂肪堆积，肝脏损伤等，从而确定参与NASH发病机制的分子。
研究人员利用该模型发现，NASH的发病与caspase-2的表达增加有关。之后，研究人员检查了从良性NAFLD或侵袭性NASH患者收集的人肝脏标本，确认人体内caspase-2的表达也升高。他们敲除了肝脏ER应激和高脂肪饮食小鼠中的caspase-2基因，或用特异性caspase-2抑制剂治疗小鼠，发现caspase-2负责NASH的各个方面，包括脂滴积聚，肝脏损伤，炎症和疤痕。
通过这项研究，Karin和研究小组还发现，caspase-2在激活SREBP1和SREBP2脂肪生成的主要调节因子中具有关键作用。
