近日，强生旗下杨森制药(http://www.chemdrug.com/)公司(http://www.chemdrug.com/company/)公布了评估皮下注射（SC）剂型Darzalex (daratumumab)治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的III期临床研究COLUMBA（MMY3012）的数据。
结果显示，SC剂型Darzalex与静脉注射（IV）剂型Darzalex相比在药效和药代动力学方面具有非劣效性、给药耗时更短（5分钟 vs 3小时以上）、输液相关反应发生率更低（13% vs 35%）。
关于Darzalex SC
Darzalex SC采用了Halozyme公司的ENHANZE药物(http://www.chemdrug.com/)递送技术开发，配方中含有重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）。
目前，Darzalex IV已被批准用于某些多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗。
Darzalex是全球首个靶向CD30的单抗药物，已获批一线、二线及多线治疗多发性骨髓瘤，2018年销售额突破20亿美元。该药也有潜力治疗高表达CD38的其他多种类型肿瘤。
关于COLUMBA
COLUMBA是一项随机、开放标签、多中心研究，共入组了522例复发性或难治性MM患者，这些患者既往已接受至少3种疗法，包括一种蛋白酶体抑制剂（PI）和一种免疫调节剂（IMiD），或其疾病对一种PI和一种IMiD均难治。研究中，Darzalex SC治疗组（n=263）接受皮下注射Darzalex（固定剂量1800mg，与rHuPH20共同配制，rHuPH20浓度为2000单位/毫升），第1-2周期每周一次、第3-6周期每2周一次、第7周及之后每4周一次。
Darzalex IV治疗组（n=259）接受静脉输注Darzalex（剂量16mg/kg），第1-2周期每周一次、第3-6周期每2周一次、第7周及之后每4周一次。每个周期为28天。Darzalex SC治疗组中，Darzalex以固定体积给予，3-5分钟内完成皮下注射。
Darzalex IV治疗组，第一次、第二次和之后Darzalex静脉输注的中位持续时间分别为7.0小时、4.3小时、3.4小时。2个治疗组持续治疗，直至疾病进展或不可接受的毒性。
结果显示，中位随访7.5个月，Darzalex SC治疗组与Darzalex IV治疗组在主要终点总缓解率（ORR）和第三个治疗周期第一天daratumumab谷浓度（Ctrough）方面具有非劣效性。
安全性方面
Darzalex SC与Darzalex IV相比最常见的（＞5%）3/4级治疗出现的不良事件（TEAE）包括血小板减少症（14% vs 14%）、贫血（13% vs 14%）和中性粒细胞减少症（13% vs 8%）。Darzalex SC与Darzalex IV相比输液相关反应发生率较低（13% vs 35%，OR=0.28，95%CI:0.18-0.44，p＜0.0001）。
导致治疗中断的主要原因包括进展性疾病（SC组43%，IV组44%）和不良事件（SC组7%，IV组8%）。
